從紙質(zhì)到電子的歷史過渡 2017年前，美國允許紙質(zhì)與eCTD并行提交，但此后逐步淘汰紙質(zhì)通道，保留緊急情況下的例外審批。2020年電子化后，所有IND、NDA、ANDA和DMF強制采用eCTD格式。 系統(tǒng)平臺升級 FDA通過“藥品業(yè)務應用系統(tǒng)”和“藥品eCTD注冊系統(tǒng)”實現(xiàn)電子資料接收、受理與審評的全流程數(shù)字化。2022年系統(tǒng)增自動推送受理文書和短信提醒功能，減少人工干預。 電子文檔結(jié)構(gòu)優(yōu)化 美國eCTD采用分層文件夾結(jié)構(gòu)，例如化學藥品的模塊1-5分別對應行政文件、總結(jié)報告、質(zhì)量數(shù)據(jù)等。2020年后增“臨床試驗數(shù)據(jù)庫”裝盒要求，強化數(shù)據(jù)可追溯性。瑞士eCTD驗證標準相關(guān)技術(shù)支持。上海國產(chǎn)eCTD服務介紹
內(nèi)容與格式檢查Word預處理：需檢查拼寫、縮略語、單位格式（如），設(shè)置多級列表自動編號（如），統(tǒng)一字體（宋體/TimesNewRoman）和段落格式。重復內(nèi)容處理：相同劑型不同規(guī)格可共用模塊3，但需區(qū)分包裝系統(tǒng)（如、）。外文資料：中文在前、原文在后，參考文獻需中英文對照并建立跨網(wǎng)頁鏈接。使用符合ICH標準的eCTD編輯器自動生成XML骨架和MD5校驗值，拖拽PDF文件構(gòu)建結(jié)構(gòu)樹。序列管理：序列號從0000開始遞增，每次提交需更新序列，生命周期狀態(tài)（New/Replace/Delete）需在XML中明確標注。驗證與遞交：確保無驗證錯誤（如書簽缺失、超鏈接斷鏈），通過ESG等電子通道傳輸，光盤封面需包含申請?zhí)柡托蛄刑�。全生命周期管理版本：通過軟件實現(xiàn)網(wǎng)頁簽入/簽出、審批流程，支持歷史版本追溯。變更管理：增補（Append）和替換（Replace）需關(guān)聯(lián)原始序列，刪除（Delete）需徹底移除無效文件。 上海新藥eCTD推薦歐盟eCTD申報軟件相關(guān)技術(shù)支持。
eCTD的技術(shù)架構(gòu)與模塊要求：美國eCTD基于XML技術(shù)，嚴格遵循ICH M4框架，分為5個模塊：模塊1（地區(qū)行政信息）、模塊2（技術(shù)總結(jié)）、模塊3-5（質(zhì)量、非臨床與臨床數(shù)據(jù)）。其中，模塊1需包含F(xiàn)DA特定的us-regional.xml文件，涵蓋申請編號、聯(lián)系人和DMF授權(quán)書等行政信息。模塊2-5需與ICH CTD全球統(tǒng)一標準一致，但FDA對文件顆粒度要求更細，例如非臨床研究報告需拆分并標記Study ID。PDF文件需符合FDA v4.1格式規(guī)范，包括字體嵌入、書簽層級和超鏈接功能。
此次eCTD實施范圍的擴大對外企而言影響。實施范圍的擴大為外企提供了更多選擇，特別是在產(chǎn)品線中NDA和AND占比相當?shù)那闆r下。外企的系統(tǒng)和流程相對成熟，因此它們對eCTD擴大范圍持積極態(tài)度，更愿意嘗試和改變。盡管過程中可能遇到技術(shù)或法規(guī)上的問題，但企業(yè)認為通過不斷反饋和與CDE溝通，能夠幫助提高整體申報效率和質(zhì)量。此外，外企還面臨向更集成化法規(guī)信息管理系統(tǒng)的挑戰(zhàn)，特別是當需要遷移到系統(tǒng)時。如果盡早將產(chǎn)品遷移到eCTD，無論是系統(tǒng)遷移還是后續(xù)的生命周期管理都會更加順暢。 隨著eCTD實施范圍的擴大，供應商將擁有更多的業(yè)務機會。然而，中國藥品注冊體系相對年輕化，在推進eCTD實施過程中可能面臨各種問題。短期內(nèi)，中小企業(yè)可能面臨資金壓力，需要考慮是否投入資金購買的eCTD系統(tǒng)。中長期來看，企業(yè)更關(guān)注的是如何建立一套完善的文檔管理體系，而不是完成遞交。這需要企業(yè)在前期投入更多時間和精力進行流程優(yōu)化和人員培訓。中ANDA注冊申報相關(guān)技術(shù)支持。
美國eCTD的強制實施時間與范圍：美國自2017年5月5日起要求藥申請（NDA）、仿制藥申請（ANDA）和生物制品許可申請（BLA）必須通過eCTD格式提交，2018年5月5日進一步擴展至臨床試驗申請（IND）和藥品主文件（DMF）。FDA通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第745A條明確電子提交的強制性，豁免非商業(yè)化IND和部分DMF類型（如Ⅲ類）。2023年數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA接收的eCTD申請占比已達92%，標志著電子化審評體系的成熟。企業(yè)若未按規(guī)范提交（如缺少us-regional.xml文件或重復序列號），將直接被拒收。加拿大eCTD申報相關(guān)技術(shù)支持。浙江國內(nèi)注冊eCTD遞交
加拿大DMF注冊申報關(guān)技術(shù)支持。上海國產(chǎn)eCTD服務介紹
eCTD生命周期管理與變更提交：歐盟要求eCTD申報資料覆蓋藥品全生命周期，包括提交、補充申請及實質(zhì)性變更。例如，增成員國需提交“附加成員國序列”，審評時間約52-83天；重大變更（如生產(chǎn)工藝調(diào)整）需創(chuàng)建序列并通過CTIS平臺更模塊3和模塊1的GMP證明。技術(shù)驗證工具（如EDQM推薦的檢查軟件）需在每次提交前運行，確保XML骨架文件與PDF書簽層級符合規(guī)范。此外，電子簽章需符合《歐盟電子簽名法》，并在模塊1中明確標注法律效力。歐洲通用提交門戶（Common European Submission Portal，CESP）是歐盟及成員國藥品監(jiān)管機構(gòu)間用于電子化提交申報資料的重要平臺。以下是關(guān)于CESP的詳細介紹： CESP是由歐盟藥品監(jiān)管部門負責人網(wǎng)絡（HMA）合作開發(fā)的在線交付系統(tǒng)，旨在為藥品注冊申請者、利益相關(guān)方和監(jiān)管機構(gòu)之間提供統(tǒng)一、安全的電子提交通道。其設(shè)計初衷是簡化跨國申報流程，允許通過單一門戶向多個歐洲國家的藥監(jiān)部門同時提交申請，避免了重復操作。上海國產(chǎn)eCTD服務介紹
